రెమ్డెసివిర్: క్రియాశీల ఔషధ పదార్ధాన్ని సంశ్లేషణ చేసే ప్రక్రియ అభివృద్ధిలో పురోగతి — ఫార్మ్‌నెట్ న్యూస్

రిమెజెపాంట్ అనేది పేటెంట్ పొందిన, నోటిలో కరిగిపోయే టాబ్లెట్ సాంకేతికతను ఉపయోగించే ప్రపంచంలోని ఏకైక CGRP రిసెప్టర్ యాంటాగోనిస్ట్ మరియు తీవ్రమైన మైగ్రేన్ దాడుల చికిత్స మరియు నివారణ రెండింటికీ ఉపయోగించగల ప్రపంచంలోని మొట్టమొదటి ఔషధం.
2020 ఫిబ్రవరి 27న, యుఎస్ ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) నర్టెక్® ODT అనే బ్రాండ్ పేరుతో రెమ్డెసివిర్ పానికాల్ సల్ఫేట్ టాబ్లెట్ల మార్కెటింగ్‌ను ఆమోదించింది.
ఇప్పటి వరకు, రెమెపిరైడ్ అనే క్రియాశీల ఔషధ పదార్ధాన్ని సంశ్లేషణ చేయడానికి ప్రధాన మార్గాలు రెండు ఉన్నాయి, వీటిని అసలు తయారీదారు అయిన బ్రిస్టల్-మైయర్స్ స్క్విబ్ వెల్లడించింది, అవి (6S,9R)-6-(2,3-డైఫ్లోరోఫెనైల్)-6,7,8,9-టెట్రాహైడ్రో-9-[[ట్రైఐసోప్రొపైల్సిలిల్]ఆక్సీ]-5H-ను ఉపయోగిస్తాయి.సైక్లోహెప్టాట్రైయెనిపిరిడిన్-5-ఓన్ (సమ్మేళనం 1) ప్రారంభ పదార్థంగా.
మార్గం 1: రెమెగాపాన్‌ను ఆరు-దశల చర్య ద్వారా తయారు చేస్తారు, ఇందులో ముఖ్యంగా: సోడియం బోరోహైడ్రైడ్‌తో కీటోన్ సమూహం యొక్క క్షయకరణం, ట్రైఫినైల్‌ఫాస్ఫైన్ మరియు N-క్లోరోసక్సినిమైడ్‌తో హైడ్రాక్సిల్ సమూహం యొక్క క్లోరినేషన్, సోడియం అజైడ్‌తో క్లోరిన్ పరమాణువు యొక్క ప్రతిక్షేపణం, టెట్రాబ్యూటైల్అమ్మోనియం ఫ్లోరైడ్‌తో డీసిలికోనైజేషన్, కప్లింగ్, మరియు ట్రైమిథైల్‌ఫాస్ఫైన్‌తో అజైడ్ సమూహం యొక్క క్షయకరణం ఉంటాయి. ఈ మార్గం క్రింద చూపబడింది (పటం 3):
మార్గం 2: సమ్మేళనం 1ను ప్రారంభ పదార్థంగా ఉపయోగించి, రెమెపామ్‌ను మూడు దశల్లో సంశ్లేషణ చేస్తారు (టెట్రాయిసోప్రొపాక్సీటైటానియం, అల్యూమినా మరియు కార్బన్‌పై పల్లాడియంల ఏక-దశ చర్య ద్వారా కీలక ఇంటర్మీడియట్ 2a ఉత్పత్తి, కీలక ఇంటర్మీడియట్ 2bను ఉత్పత్తి చేయడానికి డీప్రొటెక్షన్, మరియు కప్లింగ్). ఈ మార్గాన్ని క్రింద చూపబడింది (పటం 4):
నిర్మాణ సూత్రం నుండి చూడగలిగినట్లుగా, రెమెగాపాన్ అనే క్రియాశీల ఔషధ పదార్ధం అణువులో మూడు కైరల్ కేంద్రాలు ఉన్నాయి. సైక్లోహెప్టేన్ యొక్క 5వ స్థానంలో కైరల్ అమైన్‌ను సృష్టించడం అనేది ఈ క్రియాశీల ఔషధ పదార్ధం యొక్క ఉత్పత్తిని పెద్ద ఎత్తున చేపట్టడానికి ఒక ముఖ్యమైన సవాలుగా ఉంది. తదుపరి పరిశోధన, కీలకమైన మధ్యంతర పదార్థాలు 2a/2b యొక్క సంశ్లేషణ ప్రక్రియను మెరుగుపరచడంపై దృష్టి సారిస్తుంది.
పేటెంట్ CN114957247A కీలక ఇంటర్మీడియట్‌లు 2a/2b లను తయారుచేసే పద్ధతిని వివరిస్తుంది: సమ్మేళనం 3a ను ప్రారంభ పదార్థంగా ఉపయోగించి, లూయిస్ రియాజెంట్‌తో స్టీరియోసెలెక్టివ్ రింగ్-ఓపెనింగ్ చర్య జరిగి సమ్మేళనం 3b ఏర్పడుతుంది, ఇది తరువాత సుజుకి చర్య, సిలానైజేషన్ ప్రొటెక్షన్, సబ్‌స్టిట్యూషన్ మరియు డీప్రొటెక్షన్‌కు లోనై సుమారుగా 54% మొత్తం దిగుబడితో కీలక ఇంటర్మీడియట్ 2b ను అందిస్తుంది. ఈ పద్ధతి క్రింద చూపబడింది (పటం 5):
పేటెంట్ CN116768938A కీలక ఇంటర్మీడియట్ 2aను తయారుచేసే పద్ధతిని వివరిస్తుంది: కార్బోనిల్ సమ్మేళనం (4a)ను ప్రారంభ పదార్థంగా ఉపయోగించి, క్షయకరణం, TIPS రక్షణ, మరియు 2,3-డైఫ్లోరోబ్రోమోబెంజీన్‌తో చర్య ద్వారా ఇంటర్మీడియట్ 1 తయారుచేయబడుతుంది. ఇంటర్మీడియట్ 1, FeⅡ/EDTA కాంప్లెక్సింగ్ ఉత్ప్రేరకం చర్య కింద అసమరూప క్షయకరణ-అమినేషన్ చర్యకు లోనై, ఆపై 20% జల అమ్మోనియాతో అమ్మోనోలైసిస్‌కు గురై కీలక ఇంటర్మీడియట్ 2aను ఇస్తుంది (పటం 6a).
మరొక సాహిత్యంలో (Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8). 13-18.), కీలక ఇంటర్మీడియట్ 2bని తయారుచేసే పద్ధతి వివరించబడింది: సమ్మేళనం 2ను ముడి పదార్థంగా ఉపయోగించి, AlⅢ/EDTA ఉత్ప్రేరణ ద్వారా కీలక ఇంటర్మీడియట్ 2b పొందబడుతుంది. ఆ పద్ధతి ఈ క్రింది విధంగా ఉంది (Fig. 6b):
పేటెంట్లు CN116640811A/CN116083385A కీలక ఇంటర్మీడియట్‌లు 2a/2b లను తయారుచేసే ఒక పద్ధతిని వివరిస్తాయి: సమ్మేళనం 1/2 ను ప్రారంభ పదార్థంగా ఉపయోగించి, ఒకే-దశ ట్రాన్సమినేస్ చర్య ద్వారా కీలక కైరల్ ఇంటర్మీడియట్‌లు 2a/2b నేరుగా ఉత్పత్తి చేయబడతాయి. ఈ ప్రక్రియ తక్కువ సంశ్లేషణ దశను కలిగి ఉండటమే కాకుండా, కీలక ఇంటర్మీడియట్‌లు 2a/2b ల యొక్క కైరల్ సెలెక్టివిటీ మరియు దిగుబడిని గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తుంది. అంతేకాకుండా, ఈ తయారీ పద్ధతి తేలికపాటి చర్య పరిస్థితులు మరియు సురక్షితమైన పోస్ట్-ప్రాసెసింగ్ కార్యకలాపాల ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది, ఇది పారిశ్రామిక ఉత్పత్తి అవసరాలను తీరుస్తుంది (Fig. 7).
కైరల్ ఆల్కహాల్ సమ్మేళనం 4b అనేది కీలకమైన కైరల్ అమైన్ ఇంటర్మీడియట్‌లు 2a/2b లకు పూర్వగామి. ప్రస్తుతం, బహిరంగంగా అందుబాటులో ఉన్న సంశ్లేషణ మార్గాలు రెండు వర్గాలుగా విభజించబడ్డాయి: రసాయన మరియు కీమోఎంజైమాటిక్.
సాహిత్యంలో (ఆర్గానిక్ లెటర్స్, 2012, 14(18): 4938–4941), అసలు అధ్యయనాన్ని నిర్వహించిన కంపెనీ అసమరూప క్షయకరణం ద్వారా 4bని సంశ్లేషణ చేయడానికి ఒక మార్గాన్ని వివరించింది: డైమిథైల్ 2,3-పైరిడిన్‌డైకార్బాక్సిలేట్ (5a)ను ప్రారంభ పదార్థంగా ఉపయోగించి, డైక్‌మాన్ సైక్లైజేషన్ మరియు డీకార్బాక్సిలేషన్ చర్య ద్వారా ఇంటర్మీడియట్ 4aను పొందారు, ఆపై Rh-(R-బినాపైన్)(COD)BF₄ అనే లోహ ఉత్ప్రేరకాన్ని ఉపయోగించి అసమరూప క్షయకరణం ద్వారా కైరల్ ఆల్కహాల్ సమ్మేళనాన్ని 100% మార్పిడి మరియు ee≥99.9%తో సంశ్లేషణ చేశారు (Fig. 8).
ప్రారంభంలో, పరిశోధన సంస్థ CN102066358B పేటెంట్‌లో డైకీటోన్ సమ్మేళనం (4a) ఒక ఎంజైమాటిక్ పద్ధతి ద్వారా 4b గా క్షయీకరించబడిందని పేర్కొంది, కానీ చర్య గురించి నిర్దిష్ట సమాచారాన్ని వెల్లడించలేదు; తరువాత, కీటోన్ రిడక్టేజ్ ES-KRED-119 యొక్క ఉత్ప్రేరణ కింద డైకీటోన్ సమ్మేళనం 81% చర్య దిగుబడి మరియు 99.2% ee విలువతో 4b గా క్షయీకరించబడిందని సాహిత్యంలో (ఆర్గానిక్ లెటర్స్, 2012, 14(18):4938-4941) నివేదించబడింది (చిత్రం 9).
పైన పేర్కొన్న ఎంజైమాటిక్ పద్ధతిలో ఉపయోగించిన కీటోన్ రిడక్టేజ్ ES-KRED-119ను షాంగ్‌కే బయోఫార్మాస్యూటికల్ (షాంఘై) కో., లిమిటెడ్ నుండి కొనుగోలు చేయడం జరిగింది. షాంగ్‌కే బయోఫార్మాస్యూటికల్ వారు CN202410502187.9 పేటెంట్‌లోని ఎంజైమ్‌ను సవరించారు, మరియు సబ్‌స్ట్రేట్ గాఢత 100 గ్రా/లీ వరకు చేరగలదు.
కైరల్ ఆల్కహాల్ సమ్మేళనాల (4b) సంశ్లేషణ కోసం పారిశ్రామిక అవసరాలకు ఎంజైమాటిక్ అసమరూప తగ్గింపు బాగా సరిపోతుంది. తదుపరి అధ్యయనాలు ఉత్ప్రేరకాలను మెరుగుపరచడం లేదా కీటోన్ రిడక్టేజ్‌లను స్క్రీనింగ్ మరియు ఆప్టిమైజ్ చేయడంపై దృష్టి సారించాయి, వీటిని ఇక్కడ వివరంగా చర్చించబడదు.
[2] లీహీ డేవిడ్ కె., ఫాంగ్ వై., చాన్ కొలిన్ మరియు ఇతరులు. CGRP రిసెప్టర్ విరోధి సైక్లోహెప్టాపైరిడిన్‌ను ఉత్పత్తి చేసే పద్ధతి: USA 8669368B2 [P]. 11.03.2014.
[3] రువాన్ షివెన్, యాంగ్ గోంగ్‌చావో, జాంగ్ వెయ్, మరియు ఇతరులు. రిమెజెపాంట్ మరియు దాని ఇంటర్మీడియట్‌ల కోసం సంశ్లేషణ పద్ధతులు: చైనా, 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] హీ లింగ్యున్, చెన్ బిన్హుయ్, యు యాంగ్. రిమెక్సామ్ యొక్క ఐరన్ ఉత్ప్రేరకం మరియు మధ్యంతర ఉత్పత్తిని తయారుచేసే పద్ధతి: చైనా, 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] లిన్ వీకాంగ్. అసమరూప ఉత్ప్రేరక అమినేషన్ పద్ధతి ద్వారా CGRP రిసెప్టర్ విరోధి రెమెగాపాన్ యొక్క ఫ్లోరినేటెడ్ చిరల్ భాగం యొక్క సంశ్లేషణ సాంకేతికతపై ప్రాథమిక అధ్యయనం [J]. జెజియాంగ్ కెమికల్ ఇండస్ట్రీ, 2022, 53(8):13-18.
[6] అతను లింగ్యున్, చెన్ బిన్హుయ్, యు యాంగ్. రిమెక్సామ్ ఇంటర్మీడియట్ సిద్ధం చేసే విధానం: చైనా, 116640811A[P]. 2023-08-25.
[8] మా యులే, జియావో జుచెంగ్, వాంగ్ జుజియాన్, మరియు ఇతరులు. సవరించిన ట్రాన్సామినేస్ ఉపయోగించి కీలక పాలిమర్ ఇంటర్మీడియట్‌ల అత్యంత సమర్థవంతమైన సంశ్లేషణ [J]. ఆర్గానిక్ ప్రాసెస్ రీసెర్చ్ అండ్ డెవలప్‌మెంట్, 2022, 26(7):1971–1977.
[9] డేవిడ్ కె. లేహీ, యు ఫాన్, లోపా వి. దేశాయ్, మరియు ఇతరులు. CGRP వ్యతిరేక కారకాల యొక్క సమర్థవంతమైన మరియు స్కేలబుల్ ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సంశ్లేషణ [J]. ఆర్గానిక్ లెటర్స్, 2012, 14(18): 4938–4941.
గమనిక: ఈ వ్యాసం Yaozhi.com నుండి పునఃప్రచురించబడింది. ఇందులోని చిత్రాలు మరియు పాఠ్యం వాటి అసలు రచయితలచే కాపీరైట్ చేయబడ్డాయి. ఈ పునఃప్రచురణ కేవలం సమాచార ప్రయోజనాల కోసం మాత్రమే మరియు ఈ ప్లాట్‌ఫారమ్ యొక్క అభిప్రాయాలను ప్రతిబింబించదు. కంటెంట్, కాపీరైట్ లేదా ఇతర విషయాలకు సంబంధించి మీకు ఏవైనా ప్రశ్నలు ఉంటే, దయచేసి ఈ ప్లాట్‌ఫారమ్‌లో ఒక సందేశాన్ని పంపండి, మేము వీలైనంత త్వరగా దానికి సమాధానం ఇస్తాము.
కాపీరైట్ © 2009-2026 YAOZH.COM. సర్వ హక్కులు సంరక్షించబడినవి. పరిశ్రమ మరియు సమాచార సాంకేతిక మంత్రిత్వ శాఖ రిజిస్ట్రేషన్ నంబర్: ICP10200070-3
ఇంటర్నెట్ ద్వారా విలువ ఆధారిత టెలికమ్యూనికేషన్ సేవలను అందించడానికి లైసెన్స్ నంబర్: YuB2-20120028. ఇంటర్నెట్ ద్వారా ఔషధ ఉత్పత్తులపై సమాచారాన్ని అందించడానికి అర్హత ధృవీకరణ పత్రం: (Yu)-Commercial-2021-0017
Yaozhi వెబ్‌సైట్‌లు: Yaozhi.com | Yaozhi వార్తలు | యావోజీ లెక్చర్ హాల్ | Yaozhi Media | Yaozhi డేటా | కంపెనీ అర్హతలు | మమ్మల్ని సంప్రదించండి
కాపీరైట్ © 2009-2026 YAOZH.COM. సర్వ హక్కులు సంరక్షించబడినవి. పరిశ్రమ మరియు సమాచార సాంకేతిక మంత్రిత్వ శాఖ రిజిస్ట్రేషన్ నంబర్: ICP10200070-3